成果簡介
生物芯片技術(shù)是“健康中國2030”國家發(fā)展戰(zhàn)略的重要部分,是人民生命健康的重要保障。高端生物芯片是生物醫(yī)藥的利器,是生命健康產(chǎn)業(yè)鏈各個(gè)環(huán)節(jié)的“感知器”,在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條中發(fā)揮著重要作用,預(yù)計(jì)2025年全球生物芯片市場將達(dá)到1800余億元。中國生物芯片芯片市場潛力巨大,但在全球生物芯片市場中僅占5%左右,我國正面臨著美西方“小院高墻”式的封鎖和遏制。當(dāng)前,形成了伊魯米那、賽默飛、羅氏、安捷倫等公司為主的全球生物芯片市場格局,市場集中度較高。在國際貿(mào)易戰(zhàn)中,生物芯片和相關(guān)產(chǎn)品的嚴(yán)格禁運(yùn),將嚴(yán)重威脅到我國生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究、生命健康監(jiān)測、精準(zhǔn)診療、藥物研發(fā)等技術(shù)與產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。高端生物芯片的核心基礎(chǔ)問題包括分子之間的光電響應(yīng)信號弱、易受干擾、基底均勻性等,限制了生物芯片的檢測靈敏度與精度。另外,芯片涉及從納米材料到微米流體控制的多尺度復(fù)雜微納結(jié)構(gòu)的批量化制備技術(shù),其納米材料自組裝均勻性差、探針分子微印刷精度難控、標(biāo)準(zhǔn)化的量產(chǎn)設(shè)備缺乏限制了芯片批量化制備的一致性,影響其臨床應(yīng)用與市場推廣。項(xiàng)目針對這些關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行攻關(guān),取得了一系列重大成果及關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新:
創(chuàng)新點(diǎn)一、首次開發(fā)了氧化石墨烯量子點(diǎn)自組裝的生物傳感基底,利用氧化石墨烯量子點(diǎn)對抗體蛋白具有強(qiáng)吸附作用的原理,高效固載抗體分子,解決了生物芯片基底均勻性和穩(wěn)定性問題,為高性能生物分子檢測提供了重要保障。
創(chuàng)新點(diǎn)二、發(fā)明了基于微流控精準(zhǔn)控制的探針分子定域組裝條形碼技術(shù),將檢測樣本所需的多種捕獲抗體在芯片基底表面印刷,形成固載密度高且均勻的微米級平行條帶陣列,克服了點(diǎn)陣式生物芯片探針固定均勻性的局限,集成微流控芯片,通過設(shè)計(jì)檢測單元覆蓋一個(gè)完整的條形碼陣列,實(shí)現(xiàn)了小樣本量的高重復(fù)性和高一致性的多種標(biāo)志物同時(shí)檢測。
創(chuàng)新點(diǎn)三、提出了固相平面熒光信號掃描新模式,目標(biāo)檢測分子被捕獲后,生物信號通過熒光分子轉(zhuǎn)換成熒光信號,芯片經(jīng)過清洗除去其他物質(zhì),干燥之后在激光平面掃描模式下獲取芯片表面的熒光信號,解決了檢測試劑和樣本對檢測信號的干擾問題,而且基底自組裝的氧化石墨烯量子點(diǎn)能量共振轉(zhuǎn)移特性消除了非特異性吸附熒光分子的噪聲信號,實(shí)現(xiàn)了高信噪比的檢測。
該技術(shù)成果顯著提高了生物芯片的檢測性能,檢測通量、均一性、靈敏性和重復(fù)性等關(guān)鍵指標(biāo)均優(yōu)于目前主流進(jìn)口產(chǎn)品,填補(bǔ)了國內(nèi)空白,打破了該技術(shù)領(lǐng)域的國外技術(shù)壟斷,推動了國內(nèi)生物檢測分析行業(yè)的產(chǎn)品升級和技術(shù)革新,提升了我國生物芯片領(lǐng)域的國際競爭力和影響力具有深遠(yuǎn)的社會經(jīng)濟(jì)效益,將為我國的生命健康戰(zhàn)略發(fā)展提供重要技術(shù)支撐。
該技術(shù)成果形成了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)體系,目前,已獲授權(quán)發(fā)明專利5件,實(shí)用新型專利7件,發(fā)表高水平論文14篇,于2021年實(shí)現(xiàn)了技術(shù)成果轉(zhuǎn)化(腫瘤十二項(xiàng)標(biāo)記物檢測技術(shù):1000萬元),已在濟(jì)南磐升生物集團(tuán)公司進(jìn)行了推廣及應(yīng)用,產(chǎn)生了較高的經(jīng)濟(jì)效益。